Správná výrobní praxe (zkratka SVP, anglicky Good Manufacturing Practice – GMP) je klíčovým nástrojem pro zajištění bezpečné a kvalitní výroby léčivých přípravků. Tento soubor pravidel je stanovený zejména pro farmaceutické a veterinární produkty, kde je hlavním cílem ochrana spotřebitele. Základní normy GMP v Evropské unii jsou shrnuty v EudraLex Volume 4, což je soubor konkrétních požadavků nejen na výrobu, kontrolu jakosti, ale i na distribuci léčivých přípravků (známé pod zkratkou správná distibuční praxe – SDP). SDP se budeme zabývat v jiném článku.
GMP zahrnuje několik kapitol a příloh, které pokrývají různé aspekty výroby.
Pouze společnosti, jež mají vystaveno povolení k výrobě na základě autorizace lokální národní autoritou (v každé zemi EU), mohou vyrábět léky a uvádět je na trh.
Poznámka: český (doslovný) výklad a překlad evropských požadavků najdete na stránkách Státního ústavu pro kontrolu léčiv (SÚKL).
Struktura GMP dle EudraLex Volume 4
Základní požadavky na farmaceutickou výrobu (Part I)
Tato část se zaměřuje na požadavky na hlavní oblasti řízení jakosti ve farmaceutickém průmyslu:
Farmaceutický systém jakosti (Kapitola 1): Tato kapitola definuje obecná požadavky na systém řízení jakosti, jak zajistit, aby všechny fáze výroby a distribuce léčiv odpovídaly stanoveným normám. Management kvality je odpovědný za stanovení jasných politik, plánování kvality a kontrolních mechanismů.
Další specifické požadavky na konkrétní oblasti jsou pak detailněji uvedeny v dalších kapitolách.
Personál (Kapitola 2): Kvalifikace a školení zaměstnanců je základem pro správnou výrobu. Personál musí být dobře vyškolený a obeznámený s procesy, včetně hygienických standardů.
Prostory a zařízení (Kapitola 3): Definuje požadavky na čisté prostory a výrobní zařízení. Tato kapitola zajišťuje, že výrobní prostředí neohrozí kvalitu léků, a zahrnuje požadavky na validaci a údržbu zařízení.
Dokumentace (Kapitola 4): Řízení dokumentace je kritické pro sledovatelnost a kontrolu. Všechny postupy musí být jasně zdokumentovány a záznamy musí být uchovávány, aby umožnily sledování všech fází výroby.
Výroba (Kapitola 5): Zajišťuje, že výrobní procesy jsou kontrolovány, aby se předešlo chybám a kontaminaci.
Kontrola jakosti (Kapitola 6): Laboratorní kontrola produktů a schvalování šarží je základem pro uvolnění výrobků na trh.
Externí činnosti (Kapitola 7): Pokud je část výroby nebo služeb outsourcována, musí být dodržovány jasné zásady řízení vztahů s externími poskytovateli.
Reklamace a stažení z trhu (Kapitola 8): Tento proces se zabývá způsoby, jak reagovat na reklamace a jak efektivně stáhnout nevyhovující produkty z trhu.
Vnitřní inspekce (Kapitola 9): Definuje pravidla pro interní inspekce, které jsou nezbytné k zajištění dodržování SVP.
Výroba účinných látek (Part II)
Tato část se věnuje výrobě a distribuci účinných látek (API), které jsou klíčovými složkami farmaceutických produktů (je to léčivá složka produktu). Požadavky zde specifikují, jak mají být tyto látky vyráběny a kontrolovány, aby byla zajištěna jejich čistota a účinnost.
Doplňující dokumenty (Part III)
V této části se nacházejí další požadavky, které dále doplňují základní požadavky (kapitoly, viz výše) SVP. Důležité je zmínit především tyto:
Site Master File – souhrn a popis základních činností/procesů a organizace společnosti pro účely představení systému řízení jakosti dle SVP autoritám nebo zákazníkům.
Řízení rizik kvality dle ICH Q9: Řízení rizik je klíčovým principem pro zajištění bezpečné výroby léčiv.
Požadavky na systém řízení farmaceutického jakosti dle ICH Q10 (mezinárodní norma)
Přílohy (Annexes, v českém výkladu doplňky)
SVP zahrnuje také řadu specifických příloh (nazývaných Annex, česky Doplněk), které poskytují detailnější pokyny pro konkrétní typy produktů a procesů.
1. Sterilní léčivé přípravky:Tato příloha definuje zásady výroby léčiv, která musí být sterilní, a to včetně aseptických postupů a kontrol čistých prostor.
2. Biologické léčivé přípravky: Zabývá se výrobou biologických produktů, jako jsou vakcíny a bílkoviny. Tyto produkty vyžadují zvláštní péči a kontrolu během výrobního procesu.
3. Radiofarmaka: Tato příloha se týká výroby radioaktivních léčiv, která se používají při diagnostice a léčbě. Pokyny se zaměřují na bezpečnostní opatření při manipulaci s radioaktivními látkami.
4. Pokročilé terapie (ATMP): Jedná se o pokyny pro genové a buněčné terapie, včetně léčiv pro tkáňové inženýrství. Tyto inovativní terapie vyžadují zvláštní postupy při manipulaci a kontrole.
5. Imunologické léčivé přípravky: Obsahuje pokyny pro výrobu imunologických přípravků, jako jsou vakcíny a séra, které stimulují imunitní odpověď.
6. Homeopatické přípravky: Tato příloha se zabývá specifickými požadavky na výrobu homeopatických léčiv, kde se klade důraz na správné ředění a míchání surovin.
7. Bylinné léčivé přípravky: Zaměřuje se na výrobu léčivých přípravků založených na bylinných surovinách, včetně jejich sběru a zpracování.
8. Léčivé plyny: Definuje pravidla pro výrobu, skladování a manipulaci s léčivými plyny, které jsou běžně používány v lékařské praxi, například kyslík nebo dusík.
9. Léčivé přípravky z krve: Zahrnuje pokyny pro výrobu léčiv získávaných z lidské krve nebo plazmy, jako jsou například krevní deriváty.
10. Požadavky na klinické zkoušky: Tato příloha se zabývá výrobou léků určených pro klinické zkoušky, včetně jejich správného označování a kontroly.
11. Počítačové systémy: Požadavky na validaci počítačových systémů, které se používají při výrobě a řízení jakosti léčiv.
12. Použití ionizujícího záření při výrobě léčiv: Zahrnuje pokyny pro sterilizaci a zpracování léčivých přípravků pomocí ionizujícího záření, což je metoda využívaná zejména pro sterilní produkty citlivé na teplo.
13. Příprava zkušebních léků: Obsahuje pokyny pro výrobu léčiv určených pro klinické zkoušky, včetně kontrolních mechanismů, které zajišťují bezpečnost pacientů.
14. Léčiva z lidských a zvířecích tkání: Zabývá se výrobou léčiv vyrobených z lidských a zvířecích tkání, včetně přísných požadavků na bezpečnost a etiku.
15. Validace a kvalifikace: Tato příloha stanoví podrobná pravidla pro validaci výrobních procesů a kvalifikaci zařízení, což zajišťuje, že výroba probíhá opakovatelné a spolehlivé podmínky.
Jak jsou provázány evropské a české požadavky na správnou výrobu praxi?
Český přepis evropských požadavků na SVP používá specifickou terminologii a číslování. Konkrétní provázanost dostupných českých požadavků a jejich evropský protějšek je shrnut v této tabulce:
Zde je podrobná tabulka, která srovnává jednotlivé kapitoly a doplňky EudraLex Volume 4 (ponecháno v angličtině) s českými požadavky uvedenými v pokynu VYR-32:
| Oblast | EudraLex Volume 4 (EN) | Český pokyn VYR-32 (CZ) |
|---|---|---|
| Quality Management | Part I, Chapter 1 Quality Management | VYR-32, Kapitola 1 Řízení jakosti |
| Personnel | Part I, Chapter 2 Personnel | VYR-32, Kapitola 2 Pracovníci |
| Premises and Equipment | Part I, Chapter 3 Premises and Equipment | VYR-32, Kapitola 3 Prostory a zařízení |
| Documentation | Part I, Chapter 4 Documentation | VYR-32, Kapitola 4 Dokumentace |
| Production | Part I, Chapter 5 Production | VYR-32, Kapitola 5 Výroba |
| Quality Control | Part I, Chapter 6 Quality Control | VYR-32, Kapitola 6 Kontrola jakosti |
| Contract Manufacture and Analysis | Part I, Chapter 7 Contract Manufacture and Analysis | VYR-32, Kapitola 7 Smluvní výroba a laboratorní kontrola |
| Complaints and Product Recall | Part I, Chapter 8 Complaints and Product Recall | VYR-32, Kapitola 8 Reklamace a stahování přípravků |
| Self Inspection | Part I, Chapter 9 Self Inspection | VYR-32, Kapitola 9 Vnitřní inspekce |
| Basic Requirements for Active Substances | Part II Basic Requirements for Active Substances | VYR-26 Pokyny pro správnou výrobní praxi při výrobě léčivých látek |
| Site Master File | Part III Site Master File | Není přímý ekvivalent v dokumentu VYR-32 |
| Q9 Quality Risk Management | Part III Q9 Quality Risk Management | VYR-32 Doplněk 20 Řízení rizik pro jakost |
| Q10 Pharmaceutical Quality System | Part III Q10 Note for Guidance on Pharmaceutical Quality System | Není přímý ekvivalent v dokumentu VYR-32 |
| Annex 1 Sterile Medicinal Products | Annex 1 Manufacture of Sterile Medicinal Products | VYR-32 Doplněk 1 Výroba sterilních léčivých přípravků |
| Annex 2 Biological Medicinal Products | Annex 2 Manufacture of Biological Medicinal Products for Human Use | VYR-32 Doplněk 2 Výroba léčivých přípravků biologického původu |
| Annex 3 Radiopharmaceuticals | Annex 3 Manufacture of Radiopharmaceuticals | VYR-32 Doplněk 3 Výroba radiofarmak |
| Annex 4 Veterinary Medicinal Products | Annex 4 Manufacture of Veterinary Medicinal Products | Výroba veterinárních léčiv (pokyn ÚSKVBL) |
| Annex 5 Immunological Veterinary Products | Annex 5 Manufacture of Immunological Veterinary Medicinal Products | Výroba imunologických veterinárních léčiv (pokyn ÚSKVBL) |
| Annex 6 Medicinal Gases | Annex 6 Manufacture of Medicinal Gases | VYR-32 Doplněk 6 Výroba medicinálních plynů |
| Annex 7 Herbal Medicinal Products | Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products | VYR-32 Doplněk 7 Výroba rostlinných léčivých přípravků |
| Annex 8 Sampling of Materials | Annex 8 Sampling of Starting and Packaging Materials | VYR-32 Doplněk 8 Vzorkování výchozích látek a obalových materiálů |
| Annex 9 Liquids, Creams and Ointments | Annex 9 Manufacture of Liquids, Creams and Ointments | VYR-32 Doplněk 9 Výroba tekutých lékových forem, krémů a mastí |
| Annex 10 Aerosol Preparations | Annex 10 Manufacture of Pressurised Metered Dose Aerosol Preparations | VYR-32 Doplněk 10 Výroba aerosolových přípravků pro inhalační použití |
| Annex 11 Computerised Systems | Annex 11 Computerised Systems | VYR-32 Doplněk 11 Systémy řízené počítačem |
| Annex 12 Ionising Radiation | Annex 12 Use of Ionising Radiation in Manufacture of Medicinal Products | VYR-32 Doplněk 12 Používání ionizujícího záření ve výrobě léčiv |
| Annex 13 Investigational Medicinal Products | Annex 13 Manufacture of Investigational Medicinal Products | VYR-32 Doplněk 13 Výroba hodnocených léčivých přípravků |
| Annex 14 Products Derived from Human Blood | Annex 14 Manufacture of Products Derived from Human Blood or Plasma | VYR-32 Doplněk 14 Výroba léčiv pocházejících z lidské krve nebo plazmy |
| Annex 15 Qualification and Validation | Annex 15 Qualification and Validation | VYR-32 Doplněk 15 Kvalifikace a validace |
| Annex 16 Batch Release | Annex 16 Certification by a Qualified Person and Batch Release | VYR-32 Doplněk 16 Schvalování a propouštění šarží kvalifikovanou osobou |
| Annex 17 Parametric Release | Annex 17 Parametric Release | VYR-32 Doplněk 17 Parametrické propouštění |
| Annex 19 Retention Samples | Annex 19 Reference and Retention Samples | VYR-32 Doplněk 19 Referenční a retenční vzorky |
