Svět farmaceutické regulace nikdy nespí. Pokud pracujete v oblasti jakosti (QA), validací nebo výroby, určitě jste si všimli, že regulační orgány kladou stále větší důraz na jeden klíčový prvek: data. A přesně na to reaguje Evropská léková agentura připravovanou aktualizací (v rámci EudraLex Volume 4) stěžejní Kapitoly 4 týkající se Dokumentace ve správné výrobní praxi (SVP).

Probíhající práce v roce 2025 směřují k finální publikaci a implementaci naplánované na rok 2026. Tato revize není jen kosmetickou úpravou; jde o zásadní posun v tom, jak chápeme, spravujeme a chráníme data ve farmaceutickém průmyslu.

Poznámka: tento dokument je ve stávající verzi převzat Státním ústavem pro kontrolu léčiv a jeho překlad lze nalézt na stránkách úřadu pod názvem Kapitola 4 – dokumentace (VYR-32).

Pojďme se podívat, proč k této změně dochází a jaké hlavní novinky nás pravděpodobně čekají.

Proč vůbec potřebujeme aktualizaci Kapitoly 4?

Současná verze Kapitoly 4 odvedla skvělou práci v éře papírové dokumentace. Nicméně, farmaceutický průmysl prošel za poslední desetiletí digitální transformací. Důvody pro aktualizaci jsou jasné a logické:

1. Revoluce v Integritě dat (Data Integrity): Toto je hlavní hnací motor. Po vlně zjištění (např. v inspekcích FDA i evropských agentur) týkajících se manipulace s daty se integrita dat stala tématem číslo jedna. Stará kapitola dostatečně nereflektovala rizika spojená s elektronickými daty, audit trails (auditními stopami) a správou uživatelských přístupů.
   
2. Digitalizace a elektronické systémy (eQMS): Stále více společností přechází na elektronické systémy řízení jakosti (eQMS), elektronické výrobní záznamy (EBR) a laboratorní informační systémy (LIMS). Nová kapitola musí být „technologicky neutrální“ a poskytnout jasná pravidla pro správu elektronických záznamů, která jsou rovnocenná (nebo přísnější) těm papírovým.
   
3. Harmonizace s Annex 11 a globálními trendy: Existuje potřeba lepšího propojení mezi Kapitolou 4 (co dokumentovat) a Annexem 11 (jak spravovat počítačové systémy). Cílem je také sladit evropské požadavky s dalšími globálními standardy (jako jsou pokyny PIC/S) a zajistit konzistentní přístup.
   
4. Principy řízení rizik (ICH Q9): Nová legislativa klade důraz na aplikaci principů řízení rizik jakosti (QRM) i na dokumentační systémy. Ne všechna data mají stejnou kritičnost a systémy by to měly reflektovat.

Očekávaný časový harmonogram

Regulační změny v EU mají svůj standardní proces. Ačkoliv se termíny mohou mírně posouvat, očekávaný harmonogram je následující:

• Průběh roku 2025 (Současná fáze): Probíhají finální expertní konzultace a připomínková řízení k návrhu (draftu) textu. Evropská komise a EMA sbírají zpětnou vazbu od průmyslu a národních autorit (jako je náš SÚKL).
• Konec roku 2025 / Začátek roku 2026: Finalizace a oficiální publikace nové verze Kapitoly 4.
• Polovina až konec roku 2026: Očekávané datum vstoupení v platnost. Jak je zvykem, bude pravděpodobně stanoveno přechodné období (typicky 6 až 12 měsíců), aby měly společnosti čas na implementaci změn.

Hlavní plánované změny: Na co se připravit?

Ačkoliv finální text ještě nebyl publikován, na základě zveřejněných konceptů a expertních diskuzí můžeme očekávat tyto klíčové změny:

1. Zásadní důraz na správu dat a jejich životní cyklus

Očekávejte zavedení pojmů jako „Data Governance“ (správa a řízení dat) přímo do textu GMP. Nebude stačit data jen „mít“, ale bude nutné prokázat, jak jsou řízena po celou dobu jejich životního cyklu – od vytvoření, přes zpracování, kontrolu, uchování až po archivaci a bezpečné zničení.

2. Zavedení principů ALCOA+

Koncept ALCOA+ (Attributable, Legible, Contemporaneous, Original, Accurate – plus Complete, Consistent, Enduring, Available) se stane páteří kapitoly. Nová pravidla budou vyžadovat, aby všechna data (elektronická i papírová) tyto principy splňovala.

3. Technologická neutralita

Nová kapitola se odkloní od přístupu „papír jako standard, elektroniká forma jako výjimka“. Bude přistupovat k oběma formátům rovnocenně a stanoví jasné požadavky na elektronické podpisy, správu metadat a validaci počítačových systémů v kontextu dokumentace (s přímým odkazem na Annex 11).

4. Definice surových dat (raw data)

Očekává se mnohem přesnější definice toho, co jsou „surová data“ (někdy označovaná jako „dynamická data“). Například u HPLC analýzy to není jen finální vytištěný report, ale celá elektronická data včetně auditní stopy a metadat, ze kterých lze analýzu zrekonstruovat. Bude vyžadována jejich ochrana proti smazání či přepsání.

5. Historie změn (audit trail)

Požadavky na auditní stopy budou explicitnější. Už nebude stačit je jen „mít zapnuté“. Bude vyžadována jejich pravidelná kontrola (review) v rámci schvalování záznamů (např. při propouštění šarže), aby se odhalily případné neoprávněné změny nebo pokusy o manipulaci.