Co je ISO 15378?

ISO 15378 patří mezi klíčové normy pro oblast primárních obalových materiálů pro léčivé přípravky. Velmi úzce navazuje na požadavky ISO 9001:2015 a současně systematicky integruje principy Správné výrobní praxe – SVP (anglicky Good Manufacturing Practice – GMP). V praxi tak představuje most mezi „obecným“ systémem managementu jakosti a vysoce regulovaným prostředím výroby léčivých přípravků.

Předmět a rozsah normy ISO 15378

ISO 15378:2017 je mezinárodní norma pro návrh, výrobu a dodávky primárních obalových materiálů pro léčivé přípravky. Primárním obalem se rozumí veškeré materiály v přímém kontaktu s léčivem – typicky skleněné a plastové lahvičky, ampule, blistry, pryžové uzávěry, hliníkové fólie a další materiály, které zásadně ovlivňují jakost, stabilitu a bezpečnost finálního produktu.

Norma je koncipována jako aplikační norma k ISO 9001:2015 a doplňuje ji o konkrétní požadavky SVP vztahující se právě k těmto obalovým materiálům. Základním cílem je nastavit systém řízení jakosti tak, aby organizace prokazatelně a dlouhodobě dodávala primární obaly splňující požadavky zákazníků, regulatorních autorit a relevantních technických norem.

Struktura ISO 15378 a vazba na ISO 9001

ISO 15378 vychází ze struktury ISO 9001. Kopíruje hlavní kapitoly – kontext organizace, leadership, plánování, podpora, provoz, hodnocení výkonnosti a zlepšování. V rámci těchto kapitol jsou však doplněny specifické požadavky pro farmaceutické obalové materiály, vycházející z SVP.

Prakticky to znamená, že výrobce primárních obalů spravuje „klasický“ systém řízení jakosti dle ISO 9001, ale v oblastech kritických pro bezpečnost léčiva a pacienta musí naplňovat rozšířené, detailnější a přísnější požadavky na řízení procesů, prostředí, dokumentace a sledovatelnosti.

Vztah ISO 15378 ke Správné výrobní praxi

Vztah k SVPje explicitně definován již v názvu normy jako „Particular requirements for the application of ISO 9001:2015, with reference to good manufacturing practice (GMP)“. ISO 15378 sama o sobě neuděluje statut výrobce léčiv ve smyslu farmaceutické registrace, ale vytváří systémový rámec, ve kterém výrobce obalů aplikuje principy SVPv kontextu svého QMS.

Z pohledu farmaceutické regulace tím norma podporuje požadavky na řízení dodavatelského řetězce. Držitelé registrace a výrobci léčiv získávají jasně definované rozhraní: dodavatel primárních obalů pracuje v systému, který je konceptuálně kompatibilní s SVP a zaměřen na rizika spojená s obalem jako integrální součástí léčivého přípravku.

Klíčové požadavky normy ISO 15378

– Řízení životního cyklu primárních obalů

Norma systematicky pokrývá celý životní cyklus primárních obalů. Zaměřuje se na návrh a vývoj obalů, řízení změn a řízení rizik, nákup a kvalifikaci subdodavatelů, výrobu, kontrolu, uvolňování šarží, značení, balení, skladování a distribuci.

ISO 15378 výrazně přesahuje rámec „běžného“ ISO 9001 tím, že do těchto fází vnáší prvky typické pro SVP – například vyšší úroveň formálnosti, důraz na validaci a robustní dokumentační systém.

– Sledovatelnost a šaržová evidence

Ve srovnání s ISO 9001 jsou zásadně rozšířeny požadavky na sledovatelnost. Norma vyžaduje jednoznačnou identifikaci šarží, prokazatelné propojení mezi vstupními materiály, výrobními kroky, kontrolními výsledky a uvolněním šarže, jakož i možnost rychlého zpětného dohledání dotčených šarží v případě zjištěné neshody nebo reklamace.

– Hygiena, čistota a prostředí

ISO 15378 stanovuje požadavky na osobní hygienu, pracovní oděvy, vstup a pohyb pracovníků ve výrobních prostorách a na řízení čistoty prostředí. Zaměřuje se na prevenci kontaminace a křížové kontaminace, včetně stanovení úrovně čistoty prostředí a vhodných režimů čištění a dezinfekce tam, kde by kontaminace mohla ohrozit vlastnosti obalu a následně i bezpečnost léčiva.

– Validace, kvalifikace a řízení změn

Důležitou součástí normy je požadavek na validaci procesů a kvalifikaci zařízení, které mají významný vliv na jakost obalů. ISO 15378 vyžaduje, aby organizace prokazatelně doložila způsobilost kritických procesů, a to buď formální validací, nebo vhodným jiným způsobem prokázání reprodukovatelnosti a stability.

Řízení změn musí být systematické a rizikově orientované. Každá změna materiálu, technologie, zařízení nebo parametrů se posuzuje z hlediska dopadu na jakost obalů, bezpečnost pacienta a požadavky zákazníků.

– Řízení rizik

Norma klade důraz na řízení rizik v souladu s principy moderních SVP a ICH Q9. Organizace má povinnost identifikovat, analyzovat a hodnotit rizika spojená s materiály, technologiemi, procesy i distribucí a na základě tohoto hodnocení nastavovat kontrolní a preventivní opatření. Důraz je kladen na to, aby úroveň řízení rizik odpovídala potenciálnímu dopadu na bezpečnost pacienta a jakost léčivého přípravku.

– Dokumentace, odchylky a CAPA

Nedílnou součástí systému podle ISO 15378 je robustní systém dokumentace a práce s odchylkami. Norma vyžaduje strukturovaný proces zaznamenávání, vyšetřování a hodnocení odchylek, zavádění nápravných a preventivních opatření (CAPA) a ověřování jejich účinnosti. Tím přibližuje fungování výrobce obalů standardům běžným ve farmaceutické výrobě.

Význam ISO 15378 pro farmaceutické výrobce

Z pohledu výrobců léčiv představuje certifikace dodavatele podle ISO 15378 významnou přidanou hodnotu při kvalifikaci a průběžném hodnocení jejich dodavatelů. Samotná certifikace sice nenahrazuje povinné audity dodavatelů ani regulatorní odpovědnost držitele registrace, ale poskytuje silný důkaz, že systém řízení jakosti dodavatele je koncipován v souladu s principy SVP a zaměřen na specifika primárních obalů.

Tím se usnadňuje průběh auditů výrobců primárních obalových materiálů, snižuje se počet zásadních mezer v základním nastavení systému a audit se může více soustředit na technické detaily: specifikace materiálů, validaci procesů, řízení změn, údržbu, dlouhodobý monitoring jakosti a řízení rizik.

Význam ISO 15378 pro výrobce obalů

Pro výrobce primárních obalů poskytuje ISO 15378 strukturovaný a oborově specifický rámec pro řízení jakosti. Norma pomáhá propojit obchodní požadavky farmaceutických zákazníků s regulatorními požadavky jednotlivých trhů a zvyšuje konkurenceschopnost vůči výrobcům pracujícím pouze v režimu ISO 9001.

Implementace ISO 15378 obvykle vede k formalizaci a zpřísnění kontrolních mechanismů, k systematizaci řízení odchylek a CAPA, ke zlepšení interní a externí sledovatelnosti a k posílení důkazní báze vůči zákazníkům i dozorovým orgánům. Díky tomu se výrobce obalů stává spolehlivějším partnerem pro farmaceutické výrobce a lépe naplňuje jejich očekávání v oblasti jakosti a compliance.

Amendment 1:2024 a oblast klimatických změn

Amendment 1:2024 („Climate action changes“) doplňuje ISO 15378:2017 o požadavky související s klimatickými změnami. Navazuje na širší iniciativu ISO, která do manažerských norem začleňuje povinnost posoudit relevanci klimatických změn v rámci analýzy kontextu organizace a potřeb zainteresovaných stran.

Pro výrobce primárních obalů to znamená nutnost zvažovat rizika a příležitosti spojené s klimatickými změnami – například z pohledu kontinuity dodávek, dostupnosti surovin, energetické náročnosti, ale i environmentálních dopadů výrobků a procesů. Tím se ještě více propojuje oblast jakosti, bezpečnosti a udržitelnosti.